患者脚踝皮肤软组织反复溃烂9月,创面分泌物检出克柔念珠菌,药敏实验示仅对伏立康唑、两性霉素b敏感,伊曲康唑MIC≥8mg/L,无特比萘芬的药敏实验结果,是否建议采取口服特比萘芬片治疗?
前言
特比萘芬是年上市的抗真菌药,目前我国主要使用用的是齐鲁制药的特比萘芬片。药动学特点:
口服特比萘芬经消化道吸收,生物利用度为70%~80%,不受食物摄入影响。血浆蛋白结合率高,可迅速由血管扩散至表皮和真皮,富集于角质层,并通过在皮脂中快速堆聚分布至毛囊、毛发、皮脂丰富区的皮肤;药物也易分布至甲板。特比萘芬在组织中分布广泛,呈亲脂性。角质层药物含量特比萘芬治疗第12d角质层药物浓度达峰值,是血浆的75倍;而表皮、真皮的药物浓度是血浆的25倍。整个角质层药物浓度在单剂口服24h后有所下降,但在7d内依然维持杀真菌浓度。每天口服mg2周后,药物在角质层中可存留2~3周。作用机制:
特比蔡芬作用于真菌细胞膜的角鲨烯环氧化酶,导致真菌细胞膜麦角固醇生物合成受阻,而发挥抑真菌作用:同时引起角鲨烯在真菌细胞内堆集,破坏真菌细胞膜功能,致真菌细胞死亡,而发挥杀真菌作用。
抗菌谱:
特比萘芬具有广谱抗真菌活性。对皮肤癣菌具杀菌效应,MIC值极低,与MFC值相近。皮肤癣菌(发癣菌、表皮癣菌、小孢子菌)对特比萘芬的耐药少见。特比萘芬对其他丝状真菌(包括孢子丝菌、卡氏枝孢霉、瓶霉等)及酵母菌也有很好的体外抗菌活性;对曲霉、短帚霉、皮炎芽生菌、组织胞浆菌,其MIC值相近的浓度也呈现杀真菌活性。对酵母菌,因菌种不同呈现不同的抗菌效应。如对近平滑念珠菌呈杀真菌效应;对白念珠菌呈抑真菌作用,其中对菌丝相较酵母相作用更强。
在一项体外实验研究中,比对了5种口服抗真菌药物对皮肤癣菌、念珠菌、非皮肤癣菌的体外敏感度实验,其中对念珠菌的体外敏感性差异很大,泊沙康唑和雷氟康唑的总体效力比伊曲康唑更强。拉武康唑是所有四种测试药物中最有效的。雷氟康唑、泊沙康唑和伊曲康唑的MIC值明显低于特比萘芬。排名是:雷氟康唑>泊沙康唑>>伊曲康唑>氟康唑>特比萘芬。克柔念珠菌对泊沙康唑、雷氟康唑的MIC最低,对特比萘芬的MIC高。对氟康唑天然耐药,耐药机制为氟康唑和克柔念珠菌细胞膜上的14α-去甲基酶的结合受损有关。《中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识()》克柔念珠菌对伏立康唑、泊沙康唑%敏感,对于该真菌引起的菌血症、慢性播散性念珠菌病,可选择伏立康唑;其引起的心内膜炎推荐选用伏立康唑和棘白菌素类药物;其引起的中枢性念珠菌病,初始治疗选用两性霉素b联合氟胞嘧啶,病情稳定后改用伏立康唑维持治疗;对于其引起泌尿系统感染,推荐使用两性霉素b
并未提及克柔念珠菌引起的皮肤念珠菌治疗方案,而是推荐应保持创面干燥和局部外用抗真菌药,如益康唑、酮康唑等。
综上,对于这种已经显示伊曲康唑已经耐药(MIC≥8mg/L)的克柔念珠菌引起的皮肤感染,特比萘芬的治疗失败概率较高,不推荐使用。参考资料:[1]特比萘芬临床应用专家共识[2]PetranyiG,MeingassnerJG,MiethH.Antifungalactivityoftheallylaminederivativeterbinafineinvitro.[J].AntimicrobialAgentsandChemotherapy,,31(9):-.[3]GuptaAK,KohliY,BaTraR.Invitroactivitiesofposaconazole,ravuconazole,terbinafine,itraconazoleandfluconazoleagainstdermatophyte,yeastandnon-dermatophytespecies[J].MedicalMycology,,43(2):.蔡泽政