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有颌生物的免疫系统包括固有免疫和适应性免疫，而在适应性免疫中发挥效应的细胞主要是B和T两种淋巴细胞。B淋巴细胞在发育过程中，通过V(D)J重排产生可以表达编码抗体分子的基因。淋巴细胞内的V(D)J重排过程是由B细胞内特异表达的重排激活蛋白RAG1和RAG2所组成的RAG核酸酶复合体介导的。RAG1是在-年被在DavidBaltimore实验室做研究生的DavidSchatz发现，随后RAG2也被Schatz和Oettinger鉴定出来。在RAG复合体中，RAG1含有核酸酶活性，是催化活性中心；而RAG2无明确的蛋白质功能域，但是却可以将RAG1的活性提高数百到数千倍。华人科学家YangWei（NIH，杨薇）院士和WuHao（哈佛医学院，吴皓）院士分别解析了不同物种来源的RAG核心区域的结构，发现RAG2可以稳定RAG1与DNA的结合，从而促进RAG1在DNA上的切割。
抗体产生过程，也即V(D)J重排受到了非常严格的调控。与一般的DNA修复力求精准的目标不同，RAG介导的DNA损伤则倾向于非精准修复以保证抗体的多样性。多样性的抗体是对抗多样性抗原的分子基础。为了达到“错误修复”的目的，RAG的活性仅仅在G1期激活，如此DNA修复则倾向于使用对准确度要求不高的非同源末端直接连接的方式进行。为此，RAG2仅在细胞周期的G1期表达，进入S期即迅速降解，而RAG1则在整个细胞周期之内都存在。那么在G1周期之外的细胞周期内，RAG1的活性是如何被限制，从而避免对DNA的无序伤害呢？RAG2又是如何激发RAG1的活性？
年10月12日，北京大学生命科学学院和北大-清华生命科学联合中心胡家志课题组在CellReports发表了题为RAG2abolishesRAG1aggregationtofacilitateV(D)Jre
