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痰培养有念珠菌,临床医生千万不能这么做

HAOYISHENG导语

有些医生根本不知道这个指南,经常诊断肺念珠菌病。很多医生知道这个指南,几乎不诊断肺念珠菌病。

痰培养到念珠菌,很多doctor就抗真菌,我不得已大声疾呼:

刀下留人,赶紧停药!

不能酱紫诊断肺念珠菌病!

不能酱紫诊断肺念珠菌病!

不能酱紫诊断肺念珠菌病!

念珠菌属是人体内最大的真菌正常菌群,呼吸道、消化道、泌尿生殖道等与外界相通的器官中广泛存在,这些部位的标本很容易检出念珠菌,临床上往往单纯将痰液、尿液、粪便等临床标本中培养到念珠菌属作为诊断念珠菌病的依据,导致抗真菌药不合理的过度应用。

肺念珠菌病须知六件事

1.从呼吸道分泌物中分离出念珠菌几乎是无临床意义的。

2.临床诊断肺念珠菌病需要:危险因素(比如免疫力低下)+临床特征+微生物学依据,这三大法宝。我说的是临床诊断,不是确诊,确诊需要更高级的法宝,比如病理。单独一个痰培养或者支气管肺泡灌洗液培养,说明不了问题。

3.目前西方的很多学者都认为,肺念珠菌病很少见,美国则认为很罕见。肺真菌病中,曲霉才是头号恐怖分子。

4.痰培养到念珠菌,首先看看痰标本合格吗?合格痰:显微镜下,鳞状上皮细胞10个/低倍视野,白细胞25个/低倍视野。不合格,弃之敝履,鄙视它!

5.假如痰标本合格,那么,继续做痰培养,合格痰或下呼吸道分泌物多次(≥2次)分离到同一种念珠菌,且镜检同时见到多量假菌丝和孢子,才有点意义。再结合临床分析,有木有危险因素?胸部CT有什么特点?这样才能诊断念珠菌病。并且提醒自己,原发性肺念珠菌病很少见,血液系统感染播散到肺相对多一些,但是很明显,血液感染需要血标本培养到念珠菌才有价值(没有污染的血标本)。

6.一句话,千万要知道,肺念珠菌病很少见。要是你隔三差五的就诊断个肺念珠菌病,当当当,肯定是过度诊断。我个人的经验,在临床上,很多很多患者痰培养到念珠菌,不理他,继续抗细菌,病人一样好好的。

病理确诊的肺念珠菌病很少见,非常少见,那就来说说如何临床诊断。

三大法宝:危险因素+临床特征+微生物学。

危险因素:各种原因引起的免疫力低下,大手术、长期住ICU或机械通气、全胃肠外营养、体内留置导管和长期使用广谱抗生素等等。

临床特征:无特异性,CT见后。

微生物学:合格痰或下呼吸道分泌物多次(≥2次)分离到同一种念珠菌,且镜检同时见到多量假菌丝和孢子。

假如符合临床诊断,也要知道,肺念珠菌病很少见,其他治疗无效,再考虑。或者寻找更高级的依据:无菌术下取得的肺组织、胸腔积液或血液标本培养有念珠菌生长,或者病理发现念珠菌。

肺念珠菌病一般没有曲霉病严重,一般表现为斑片、实变影,肺尖部病变少见,胸腔积液相对少见,可伴有肺门淋巴结增大。继发性念珠菌肺炎(比如血液感染播散到肺部)胸部X线检查可能会无异常发现。肺念珠菌病空洞少见:与曲霉相比,肺念珠菌病实变影较多见,而肺曲霉病的空洞更多见。

下面是1例病理确诊的,CT无特异。[1]

下面是另外1例,临床诊断,单独氟康唑治疗好转,CT示多发空洞,肺念珠菌病空洞少见,算是一例不太典型的CT。[2]

——下面来看看,权威文献如何评价肺念珠菌病。

■美国年成年人及危重患者肺部真菌感染治疗指南:念珠菌侵犯肺实质引起的念珠菌肺炎罕见。从呼吸道分泌物中分离出念珠菌是无临床意义的。

■年中国念珠菌病诊断与治疗专家共识:念珠菌肺炎和肺脓肿均甚少见。痰或者支气管分泌物检测到念珠菌多为定植菌,不能以此诊断为肺念珠菌病。

以“病理确诊+肺念珠菌病”搜索国内文献,寥寥无几。

医院报道:38例确诊的肺部真菌感染,肺曲霉菌感染占首位(15例,39.5%),其次为肺隐球菌感染(13例,34.2%),第三为毛霉菌和其他类型丝状真菌,而真正念珠菌肺炎少见,只有2小例。[3]

国内有学者写过肺念珠菌病的论文,研究目的居然是:研究纽约MountSinai医学中心例尸检材料的肺部病变。牛,研究资料居然是美国的。结果:例尸检有肺部病变,肺念珠菌病9例,占6.7%。[4]

国外确诊的也不多。

Pulmonarycandidiasisinpatintswithcancr:anautopsystudy,这篇文献的引用频率90次,美国德克萨斯州大学的报道,是肺念珠菌病的重量级文献。研究历时5年,做过尸体解剖的例癌症患者纳入研究,例患者(38%)病理证实有肺炎。在例肺炎中,36例(14%)病理证实为肺念珠菌病。痰培养到念珠菌,特异度才60%,支气管肺泡灌洗液的特异度也才57%,一句话特异性不好。[5]

另外一篇高级文献,份支气管肺泡灌洗液,85(8%)份培养到念珠菌,64例患者被诊断可疑念珠菌肺炎,只有2例(3%)因为念珠菌肺炎抗真菌,有5%是因为其他部位真菌感染抗真菌,92%的患者培养到的念珠菌最终都考虑污染或者定植。[6]

印度有学者报道,文章标题:PulmonaryCandidiasis:ARarDiagnosisonAutopsy-A5YarStudyinaTrtiaryCarHospital,结果:例尸检,只有2例(1.3%)肺念珠菌病。

国外的研究,那些很牛的医学机构,痰标本合格,痰培养到的念珠菌,大多数都是污染或者定植!我们经常痰培养到的念珠菌,价值更小。

首先想想,如何取得合格痰!

自行咳痰采集法:尽可能晨痰,用冷开水漱口,深吸气,然后用力咳出呼吸道深部痰液,标本量不少于1ml,避免将唾液、漱口水、鼻涕等混入痰中,室温下2小时内送检(越快越好),尽可能在抗生素使用前采集。

肺念珠菌病在中国是不是很少见,目前仍有争议,可能不少,但是肯定不多。

首先,美国的指南说肺念珠菌病罕见。

其次,国内刘又宁大神的研究则显示,就算是病理确诊的肺念珠菌病,也占肺真菌病的14.8%,不多见,但也不少见。但是这个研究国内16医院参加,历时10年,病理确诊的肺念珠菌病居然只有54例!医院要10年才确诊3例左右。[7]

最后,有些医生根本不知道这个指南,经常诊断肺念珠菌病。

很多医生知道这个指南,几乎不诊断肺念珠菌病。

我个人的经验,肺念珠菌病可能不少,但是肯定不多,自从受美国指南的启发,临床不理会痰培养念珠菌,继续抗细菌,病人都好了。

最后,再说说刘又宁等大神的观点:多项回顾性研究(包括尸检)以及前瞻性研究,均一致显示,呼吸道分泌物(包括支气管肺泡灌洗液)念珠菌培养阳性无确切临床意义。[8]

最后的最后,我说的是肺念珠菌病很少见,但是,念珠菌菌血症不少见,在美国,医院血循感染第4位的常见病原菌。别弄混淆了。就是念珠菌是吸血鬼,但是不喜欢吃肺泡。

参考文献:

1.王卿.艾滋病合并肺部念珠菌感染的影像学与病理学对照[J].继续医学教育,(2):41-42.

2.XiLX,LiuSY,ChnYS,tal.CTapparancsandpathologyofpulmonarycandidiasis:acascontrolstudy.[J].AcadmicJournalofScondMilitaryMdicalUnivrsity,,29(4):-.

3.参考文献:曹彬,蔡柏蔷,王辉,等.肺部真菌感染例病原谱再评价[J].中华结核和呼吸杂志,,30(4):-.

4.刘德纯,林清森.获得性免疫缺陷综合征的肺部病变:例尸检材料病理学研究[J].蚌埠医学院学报,(2):77-80.

5.参考文献:KontoyiannisDP,RddyBT,TorrsHA,tal.Pulmonarycandidiasisinpatintswithcancr:anautopsystudy.[J].ClinInfctDis,,34(3):.

6.参考文献:WoodGC,MullrEW,CrocMA,tal.Candidasp.isolatdfrombronchoalvolarlavag:clinicalsignificancincriticallyilltraumapatints.[J].IntnsivCarMdicin,,32(4):-.

7.刘又宁.肺念珠菌感染真的很少见吗?[J].中华结核和呼吸杂志,,34(2):81-82.

8.施毅,刘又宁,张波,周新.肺念珠菌病[J].中国感染与化疗杂志,,11(2):-.

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三步走,教你看懂痰涂片的真菌结果!

假如你嫌内容多,一句话:痰涂片查到菌丝,在抗细菌治疗无效,特别是合并免疫力低下的情况下,有参考价值;查到孢子,几乎都是可以拿去当肉包子打狗的!

在临床上,经常遇到这样的情况:痰涂片找到真菌孢子和菌丝。

那么,问题来了,这代表哪种真菌?需要抗真菌吗?

简单的说,痰里面有念珠菌,也会检出真菌孢子和菌丝。因为念珠菌属是人体内最大的真菌正常菌群,呼吸道等与外界相通的器官中广泛存在,所以痰涂片发现真菌孢子和菌丝,则可能是念珠菌。假如没有其他真菌感染的证据,这个报告就几乎没有参考价值。就算是支气管肺泡灌洗液检出真菌孢子和菌丝,也需要结合临床,不能以此诊断肺部真菌病。

常见的真菌:念珠菌、曲霉、毛霉、镰刀菌、隐球菌、肺孢子菌、马尔尼菲青霉菌、组织胞浆菌等。

第一步分析可能的病原体

■痰涂片发现真菌孢子

除了隐球菌,其他都有可能。

■痰涂片发现菌丝

除了隐球菌、肺孢子菌,其他都有可能。

■痰涂片发现真菌孢子和菌丝

可能是念珠菌、曲霉、毛霉、镰刀菌、马尔尼菲青霉菌、组织胞浆菌等。

■隐球菌呢?

大隐于市,既无孢子,亦无菌丝,穷光蛋,赤条条来去无牵挂!

第二步临床诊断三大法宝

终极大杀器是病理,略过。

三大法宝:免疫力+临床特征+微生物学!

根据《肺真菌病诊断和治疗专家共识》,痰涂片发现孢子是几乎没有任何意义的!

为什么?

因为微生物学依据是:

(1)气管内吸引物或合格痰标本直接镜检发现菌丝,且培养连续≥2次分离到同

种真菌;

(2)支气管肺泡灌洗液(BALF)经直接镜检发现菌丝,真菌培养阳性;

(3)合格痰液或BALF直接镜检或培养发现新生隐球菌;

(4)乳胶凝集法检测隐球菌荚膜多糖抗原呈阳性结果;

(5)血清1-3-β-D葡聚糖抗原检测(G试验)连续2次阳性;

(6)血清半乳甘露聚糖抗原检测(GM试验)连续2次阳性。

里面提到菌丝,但是孢子被拿去打狗了,没有参考价值。

第三步扪心自问

患者免疫力低下吗?临床上像真菌感染吗?抗细菌感染是否有效?无效是否抗生素用法不对、剂量不够、级别不高?

假如没有免疫力低下,影像学不像真菌,抗生素治疗有好转趋势,那么,可以贴化验单了,然后封存!

假如发现菌丝,继续送检。假如患者免疫力低下,特别是充分抗细菌感染治疗的前提下,病情无好转,那么,需要花时间好好分析,是不是真菌感染了。必要时经验性抗真菌治疗。

扩展学习

■常见定植真菌

白假丝酵母菌(白色念珠菌):口腔、上呼吸道、阴道、肠道。

隐球菌:口腔、大便。

曲霉:常定植上呼吸道。

■真菌分类

1、单细胞真菌

酵母型真菌:不产生菌丝。

类酵母型真菌:假菌丝。

2、多细胞真菌

基本结构:菌丝+孢子。

■真菌菌落

酵母型菌落(单细胞真菌):芽生孢子,无菌丝。例如,新型隐球菌的菌落。

类酵母型菌落(单细胞真菌):孢子+假菌丝。例如,白假丝酵母菌(白色念珠菌)。

丝状型菌落(多细胞真菌):孢子+菌丝体。

■常见真菌的孢子和菌丝形态

念珠菌属:除了光滑念珠菌,大多可以形成假菌丝。

白假丝酵母菌(白色念珠菌):芽生孢子+假菌丝。特征:假菌丝中间或顶端的厚膜孢子。玉米粉琼脂培养,也可有真菌丝+厚膜孢子。

曲霉:分支状多细胞性有分隔菌丝+分生孢子。典型的为45°分支的有隔菌丝。

上图是曲霉的病理图片。

毛霉:无分隔的菌丝(分支呈直角)+孢子囊孢子。

上图是毛霉的病理图片。

肺孢子菌:孢子,无菌丝。

医学微生物学,第八版,页:肺孢子菌常见的有2种,卡氏肺孢子菌、伊氏肺孢子菌。

内科学,第八版,56页:肺孢子菌以往称为卡氏肺囊虫,年重新命名为伊氏肺孢子菌。

真有意思,搞不懂。

有人说:真相是,肺孢子菌常见的有2种,卡氏肺孢子菌、伊氏肺孢子菌,其实感染人类的是伊氏肺孢子菌,只是以前不知道,都误以为是卡氏肺孢子菌。

那么,内科学写的有歧义。

新型隐球菌:无孢子,无菌丝。体外无厚荚膜,进入人体后形成形成厚荚膜,单芽孢酵母样菌。

镰刀菌:有隔菌丝+大、小分生孢子。

孢子丝菌:有分隔的菌丝+梨形小分生孢子。

着色真菌:棕色有分隔的菌丝+棕色类圆形分生孢子。

荚膜组织胞浆菌:细长有分隔的菌丝+圆形大分生孢子。

厌酷球孢子菌:厚壁球孢子。

马尔尼菲青霉菌:25°培养,有分隔的菌丝+分生孢子。37°培养,关节孢子。墙头草,变化多端,所以,称为双相真菌。

参考文献:

微生物学,第八版。

内科学,第八版。

肺真菌病诊断和治疗专家共识。

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